Die Rassenunterschiede bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs sind ernüchternd. Untersuchungen zeigen, dass schwarze Frauen ein fast dreimal so hohes Risiko haben, es zu bekommen. Es ist auch 28 % wahrscheinlicher, dass sie an der Krankheit sterben.
„Es besteht ein dringender Bedarf an klinischer Forschung zu Rassenunterschieden und metastasierenden Erkrankungen“, sagt Ricki Fairley, CEO und Mitbegründer von TOUCH, The Black Breast Cancer Alliance. Fairley ist auch eine Überlebende von metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs. „Wir wissen, dass schwarze Frauen eher an dieser Form von Brustkrebs erkranken, aber wir wissen nicht, warum. Wenn sie die Krankheit entwickeln, gibt es nur sehr wenige Behandlungen für sie.“
Meistens TDie Behandlung besteht in der Regel aus Chemotherapie oder Immuntherapie. Ärzte wenden mehrere systemische Behandlungen an, bis sich die Krankheit verschlimmert oder eine nicht akzeptable Toxizität auftritt, die die allgemeine Gesundheit der Person gefährdet.
Darüber hinaus macht dreifach negativer Brustkrebs selbst nur etwa 10 % bis 15 % aller Brustkrebserkrankungen aus.
„Es ist eine so kleine Zahl, dass sich Pharmaunternehmen nicht auf diese Zielgruppe konzentrieren, wenn sie Medikamente für die anderen 90 % der Brustkrebspatientinnen entwickeln können.“
Darüber hinaus machen Patientinnen mit schwarzem metastasiertem Brustkrebs nur etwa 3 % der Personen in klinischen Studien aus.
„Infolgedessen wissen wir nicht oder haben nicht einmal ein gutes Gefühl dafür, wie gut diese Medikamente bei schwarzen Frauen wirken“, sagt Marya Shegog, PhD, Direktorin für Gesundheit und Vielfalt bei der Lazarex Cancer Foundation in Danville, CA. „Aber diese Informationen sind entscheidend, wenn wir diese Rassenunterschiede beseitigen wollen.“
Was könnten Gründe dafür sein, dass schwarze Frauen einem höheren Risiko ausgesetzt sind?
„Anekdotenhaft wissen wir, dass bei ihnen die Erkrankung später diagnostiziert wird“, sagt Fairley. Sie erinnert sich an eine 38-jährige schwarze Frau, die mit einem Knoten in der Brust zu ihrem Arzt ging. Ihr Arzt wies ihre Bedenken zwei Jahre lang zurück, bis ihre erste Mammographie im Alter von 40 Jahren dreifach negativen metastasierten Brustkrebs im Stadium III zeigte. „Am Ende starb sie, und wenn ihr Krebs 2 Jahre früher entdeckt worden wäre, wäre das vielleicht nicht passiert“, sagt Fairley.
Aber es muss mehr Forschung zu den genetischen Gründen betrieben werden, warum schwarze Frauen ein höheres Risiko für dreifach negativen Brustkrebs haben, sagt Fairley. Das International Center for the Study of Breast Cancer Subtypes (ICSBCS) am New York-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center in New York City führt derzeit eine Studie durch. Diese Forschung hat gezeigt, dass dreifach negativer Brustkrebs mit afrikanischer Abstammung assoziiert ist, insbesondere mit Abstammung aus Westafrika südlich der Sahara.
Eine Theorie besagt, dass dies auf eine Mutation in ACKR1 zurückzuführen ist. Etwa 70 % der Amerikaner westafrikanischer Abstammung tragen eine Mutation im ACKR1-Gen, das sie vor Malaria schützt. Aber es kann auch dazu führen, dass schwarze Frauen mit dieser Abstammung wahrscheinlicher Zellveränderungen haben, die aggressiven dreifach negativen Brustkrebs verursachen können, sagt Fairley.
Eine Studie aus dem Jahr 2022 nahm dreifach negative Brustkrebszellen von schwarzen und weißen Frauen und züchtete sie dann in einer Laborumgebung. Sie fanden heraus, dass die Zellen von schwarzen Frauen schneller wuchsen, und wenn sie in Mäuse eingebracht wurden, wuchsen sie schneller zu neuen Tumoren und breiteten sich schneller aus.
„Als wir diese Zellen analysierten, stellten wir fest, dass zwei Gene, GLI1 und Notch1, in Zellen aktiver waren, die von afroamerikanischen Frauen stammten“, sagt Studienautor Dipali Sharma, PhD, Professor für Onkologie an der Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore.
Sie untersucht derzeit die Verwendung mehrerer experimenteller Inhibitoren für jedes dieser beiden Gene mit verschiedenen Chemotherapien.
„Irgendwann werden wir hoffentlich eines finden, das gut funktioniert, und es an Patienten testen“, sagt sie. „Wir hoffen, dass diese Forschung den Weg weisen kann, um die Überlebenslücke zwischen schwarzen und weißen Frauen mit dreifach negativem Brustkrebs, insbesondere metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs, zu schließen.“
Klinische Studien zu metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs
Es gibt auch einige vielversprechende Forschungsergebnisse zu Behandlungen von metastasiertem, dreifach negativem Brustkrebs. Sie beinhalten:
Sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) + Pembrolizumab (Keytruda). Sacituzumab Govitecan-hziy ist als Zweitlinienbehandlung für Frauen mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs zugelassen. Forscher untersuchen, ob es zusammen mit Pembrolizumab als Erstlinienbehandlung für Frauen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs eingesetzt werden kann. Sacituzumab Govitecan-hziy zielt auf krebsexprimierende Zellen ab, während Pembrolizumab das Immunsystem stimuliert. Der Gedanke ist, dass Menschen, die diese Kombination erhalten, eine bessere Reaktion haben werden, sagt Oluchi Oke, MD, Assistenzprofessorin in der Abteilung für medizinische Onkologie der Brust am MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas.
Enhertu. Dieses Medikament wird für HER2-niedrigen Brustkrebs untersucht. Neuere Forschungen haben ergeben, dass es das Risiko des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes um 50 % und das Todesrisiko um 36 % im Vergleich zur Chemotherapie senkt. Die Hoffnung ist, dass es bald bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs untersucht wird – und ähnliche Wirkungen hat – sagt Dorraya El-Ashry, PhD, wissenschaftliche Leiterin der Breast Cancer Research Foundation.
ARTEMIS. Dies ist eine neuartige klinische Studie am MD Anderson Cancer Center, die personalisierte Therapien für Frauen mit dreifach negativem Brustkrebs entwickelt. „Wir wissen, dass die Hälfte der dreifach negativen Brustkrebspatientinnen mit Standard-Chemotherapien in Remission gehen“, sagt Oke. „Aber etwa die Hälfte tut dies nicht, und sie entwickeln möglicherweise metastasierenden Brustkrebs. Deshalb wenden wir verschiedene Immuntherapien und gezielte Therapien an, um zu sehen, ob sie helfen.“
Hindernisse für klinische Studien
Obwohl diese Studien alle vielversprechend sind, gibt es leider viele Hindernisse, sagt Oke.
„Im Allgemeinen haben wir bei afroamerikanischen Patienten durchweg einen Rückgang der Einschreibung in klinische Studien festgestellt“, sagt sie. Es gibt jedoch einige Hindernisse für klinische Studien insbesondere bei metastasiertem, dreifach negativem Brustkrebs:
Implizite Voreingenommenheit. „Ärzte laden schwarze Frauen nicht zu Gerichtsverfahren ein. Sie gehen davon aus, dass eine Frau, da sie alleinerziehende Mutter ist, sich nicht daran hält oder abbricht oder kein Transportmittel hat, um dorthin zu gelangen“, sagt Fairley. Eine Umfrage der Metastatic Breast Cancer Alliance ergab beispielsweise, dass zwar 80 % der schwarzen Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs angaben, an einer klinischen Studie teilnehmen zu wollen, aber nur 40 % die Chance dazu angeboten wurde.
Medizinisches Misstrauen. „Ich spreche jeden Tag mit schwarzen Frauen mit metastasiertem Brustkrebs, die Angst vor dem Unbekannten haben, und dazu gehören auch klinische Studien“, sagt Fairley. „Sie vertrauen Ärzten, Forschern oder Wissenschaftlern nicht. Aber sobald ich ihnen erkläre, was eine klinische Studie ist und dass es Behandlungsstandards gibt und niemand eine Zuckerpille bekommt und stirbt, sind sie viel eher bereit, sich anzumelden.“
Schlechte Vermarktung. „Medizinische Forscher rekrutieren immer noch nicht in Minderheiten oder ärmeren Gemeinden“, sagt Fairley. „Die Pharmaunternehmen selbst wissen auch nicht, wie sie sie erreichen können. Wenn Sie sich zum Beispiel Werbespots für einige der Brustkrebsmedikamente ansehen, gibt es Bilder von schönen weißen Frauen, die auf Booten segeln oder Golf spielen. Das ist nicht das Leben einer schwarzen Frau. Sie müssen sehen, wie Frauen, die so aussehen, wie sie eine bestimmte Droge bekommen.“
„Ich sage jeder schwarzen Frau mit metastasiertem, dreifach negativem Brustkrebs, dass ihre beste Option darin besteht, an einer klinischen Studie teilzunehmen“, sagt Fairley.
Aber es kann entmutigend sein, selbst nach einem zu suchen. Eine der besten Möglichkeiten, einen zu finden, besteht darin, sich an TOUCH zu wenden, das über eine breite Palette von Ressourcen für Patientinnen mit schwarzem Brustkrebs verfügt. Sie haben auch eine Suchfunktion für klinische Studien unter Search Clinical Trials | Wenn wir es versuchen. Weitere Ressourcen sind:
BreastCancerTrials.org
Stiftung für dreifach negativen Brustkrebs
Allianz für metastasierenden Brustkrebs